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FLT3-TKD基因突变对急性髓系白血病预后影响的Me

来源:《中国当代医药》 编辑:戴纬 王燕 农卫 时间:2019-03-21

[摘要]目的 采用Meta分析方法评价FLT3-TKD突变对急性髓系白血病预后的影响。方法 以“FLT3-TKD”“D835”“Acute Myeloid Leukemia”为英文检索词检索PubMed数据库;以“FLT3-TKD”“D835”“急性髓系白血病”为中文检索词检索中国知网、万方数据库;检索时间为建库以来至2018年4月14日。结果 纳入8篇文献,其中英文文献7篇,中文文献1篇,共3430例患者。Meta分析结果表明,在AML患者中FLT3-TKD突变组与野生组的完全缓解率(CR)(HR=1.06,95%CI 0.99~1.14,P=0.07)和无病生存率(DFS)(HR=1.44,95%CI=0.99~2.09,P=0.06)比较,差异均无统计学意义,而总生存率(OS)(HR=1.37,95%CI=1.12~1.67,P=0.002)差异有统计学意义。结论 FLT3-TKD基因突变可能是AML患者预后不良的危险因素。

[关键词]Fms样酪氨酸激酶3-激酶结构域点突变;急性髓系白血病;预后;Meta分析

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2019)1(c)-0007-05

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类以骨髓原始细胞异常增殖和成熟障碍为特征的血液系统肿瘤,通常表现为造血功能不全,伴或不伴白细胞增多症。其预后研究一直是研究热点,随着第二代基因测序技术的发展,以基因表达为基础的分子遗传学检测更是大大推动了AML的诊断及预后研究[1],弥补了原先以形态学、免疫学、细胞遗传学为研究基础的不足。Fms样酪氨酸激酶3(Fms-like tyrosine kinase 3,FLT3)是Ⅲ型受体型酪氨酸激酶家庭成员之一,FLT3基因突变是AML最常见的突变,20%~30%的AML患者可检测到此突变[2],包括内部串联重复突变(internal tandem duplication,ITD)和酪氨酸激酶结构域点突变(tyrosine kinase domain,TKD)两种突变形式。FLT3-ITD对预后的影响明确,已被美国国家癌症综合网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)纳入作为预后不良的分子标志物之一,用于评价AML患者的预后。而FLT3-TKD预后相关性研究尚无统一的定论,因此笔者对已发表的相关研究进行荟萃分析,以期明确FLT3-TKD对AML患者预后的影响,为临床预后分层、个体化用药提供指导。

1资料与方法

1.1检索策略

以“FLT3-TKD”“D835”“Acute Myeloid Leukemia”为英文检索词检索PubMed数据库;以“FLT3-TKD”“D835”“急性髓系白血病”为中文检索词检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang);检索时间限定为可检索数据库以来至2018年4月14日。

1.2文献纳入与排除标准

纳入标准:①数据库目前已发表的FLT3-TKD突变与AML预后关系研究;②患者为初次诊断的原发型AML;③直接提供或可间接推算获得FLT3-TKD基因突变型和野生型患者的完全缓解率(complete remission,CR)、无病生存率(disease-free survival,DFS)以及总生存率(overall survival,OS)的HR值及其95%可信区间(CI)数据中的至少一项预后指标;④研究的原始全文均可查阅 。排除标准:①研究对象为骨髓增生异常综合征继发白血病;②慢性髓性白血病急变期和药物相关白血病;③AML-M3的研究;④研究对象为儿童;⑤文献中研究数据不完整;⑥原始文献研究对象不是人类;⑦综述。

1.3材料收集方法

①浏览数据库原始文献的标题与摘要,初步筛选与之相关文献;②阅读全文,再次进一步筛选与研究相关的文献;③根据文献纳入与排除标准,严格筛选,并确定最终纳入文献;④对纳入的文献进行数据提取,内容包括第一作者、发表年份、所在国家或地区、AML-TKD基因突变、AML-ITD基因突变及无突变患者化疗后CR、DFS及OS;⑤文献纳入与排除过程由两位研究者独立完成,如有分歧,由第三位研究者再做提取。

1.4研究质量评价

选取纽卡斯尔-渥太华量表[3](Newcastle-Ottawa scale,NOS)为评价标准。具体评分项目包括研究对象选择、可比性、暴露评价或结局评价。NOS对文献质量的评价采用了半量化的评分规则, 满分为9分。研究对象选择:暴露组具有的代表性(1分)、非暴露组的确定方法(1分)、暴露因素的选取方法(1分)、研究开始时有无要观察的结局指标(1分);组间的可比性:设计和统计分析时考虑暴露组和未暴露组的可比性(2分);结局指标的测量:研究对于结局的评价是否充分(1分)、结局发生后随访是否足夠长(1分)、暴露组和非暴露组的随访是否充分(1分)。

1.5统计学方法

采用最新Review Manager 5.3 软件进行 Meta 分析。以Q检验和I2统计量进行异质性检验,若P<0.1或I2≥50%表明各研究结果间存在异质性,则选取随机效应模型进行 Meta 分析,否则,则采用固定效应模型进行Meta分析。用Begg检验评价文献是否存在发表偏倚。

2结果

2.1文献检索结果

分别检索中、英文数据库,排除重复后初检出相关文献 128 篇,经过逐层筛选,最终纳入8篇文献 ,其中7篇英文文献,1篇中文文献,共3430例患者。文献筛选流程及结果见图 1。

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